Mitokondri, yiyecekleri vücut için enerjiye dönüştürür, ancak, arızalanmaya başlarlarsa, serbest radikaller hücreye taşabilir ve bir dizi sağlık problemi ortaya çıkabilir. Mitokondriyal disfonksiyon belirtileri ve buna bağlı hastalıklar hakkında bilgi edinmek bu hastalıkların erken teşhisi ve tedavisinde yardımcı olmaktadır.
Düzgün çalışan mitokondri, hücrenin ana enerji sağlayıcısı olduklarından sağlığın merkezinde yer alır. Bununla birlikte, mitokondri tarafından üretilen reaktif oksidatif türler zamanla birikir ve oksidatif stres yaşa bağlı hastalıklara yol açar. Mitokondrilerin hücre içindeki büyük rolü nedeniyle, mitokondriyal disfonksiyon şişli escort yüzlerce hastalıkla bağlantılıdır. Ek olarak, bir dizi metabolik bozukluk, mitokondriyal veya nükleer DNA’daki genetik mutasyonlarla ilişkilidir. Bu mutasyonlar kalıtsal olabilir veya rastgele ortaya çıkabilir.
Bu koşullarda mitokondriyal disfonksiyon gözlenirken veya bunlarla bağlantılı olsa da, bunun illa ki bir nedeni olması gerekmez. Bu nedenle, mitokondriyal fonksiyonu iyileştirmeye yönelik stratejiler bu hastalıkların yönetilmesine yardımcı olabilir veya etmeyebilir. Şüphe duyulduğunda, uzman bir doktora başvurulması tavsiye edilmektedir.
Kanser Araştırması
Kanser hücreleri, tümörlerin büyümesini güçlendirmek için mitokondri gerektirir. Kanser hücreleri bu enerjiyi sağlamak için artan sayıda mitokondriye sahip olma eğilimindedir. Mitokondriyal artışa bağımsız olarak spesifik genlerin üretimini başlatan farklı transkripsiyon faktörleri veya proteinler aracılık eder. Öte yandan, kanser hücreleri serbest radikal birikmiş mitokondrilerin cirosunu arttırır. Çevredeki dokuya zarar veren kanser hücrelerinde oksidatif stres artar.
Kanserin ayırt edici özelliklerinden biri, hücrenin programlanmış hücre ölümünü (apoptoz) önleme yeteneğidir. Normalde, hücre çok fazla veya çok hızlı çoğalıyorsa, sağlıklı hücrelerin mitokondrileri bu işlemi tetikleyecektir. Bununla birlikte, kanser hücrelerinde, serbest radikaller birikmiş mitokondrilerin tahribatını artırarak programlanmış hücre ölümü önlenir. Ayrıca antioksidan yolları açarlar, böylece oksidatif stres hücre ölümünü tetiklemez.
Kanser hücrelerinin mitokondrileri, hücre ölümünü destekleyen daha düşük protein düzeylerine (BAX/BAK) ve/veya hücre ölümünü önleyen daha yüksek protein düzeylerine (BCL-2/BCL-XL) sahiptir. Kanser hücrelerindeki mitokondri ağı da farklıdır. Kanser hücrelerinde daha fazla mitokondri bulunur. Kanser hücreleri ayrıca Warburg etkisi olarak bilinen bir işlemle farklı enerji üretir. Enerji üretimi büyük ölçüde oksijensiz (anaerobik olarak), glikoliz yoluyla yapılır. Bunun nedeni apoptozu önlemek için mitokondriyal fonksiyonun azaltılması olabilir. Krebs döngüsü boyunca aerobik solunum ve oksidatif fosforilasyon, kanser hücrelerinde hala daha az derecede gerçekleşir.
Nörodejeneratif Hastalıklar
Mitokondriyal disfonksiyon, Alzheimer, ALS ve Parkinson hastalığı gibi yaşa bağlı nörodejeneratif hastalıkların büyük bir nedenidir. Yaşla birlikte serbest radikallerin birikmesi DNA ve protein hasarına yol açmaktadır. Mitokondri, enerji üretimi kaybına ve sonuç olarak hücre ölümüne neden olan kusurlu proteinleri biriktirir. Mitokondrilerin Alzheimer ve Parkinson gibi spesifik nörodejeneratif hastalıklarda farklı davrandığı (işlevsiz olduğu) gözlemlenmiştir.
Alzheimer hastalığı
• Amiloid beta proteinleri dış mitokondriyal zarın etrafında oluşur.
• Bu birikme ATP üretimini azaltır, oksidatif stresi artırır ve sonuçta hücre ölümüne neden olur.
• Amiloid beta, mitokondriyal protein üretimini arttırır.
• Mitokondriyal enzimler azalmış aktiviteye sahiptir, bu da ATP seviyelerinin azalmasına neden olur.
• Mitokondri hücre içinde yapısal değişikliklere uğrar. Uzun tüplerde (mitokondriyal füzyon) var olmak yerine, mitokondri hücre içindeki küçük parçalara bölünür (fisyon). Bu, Alzheimer hastalığı olan hastalarda görülen beyin hücrelerinin genel işlev bozukluğuna katkıda bulunur.
Parkinson hastalığı
• Parkinson hastalığının ayırt edici özelliği, hücre ölümüne ve nöron kaybına yol açan alfa-sinüklein proteininin birikmesidir.
• Parkinson hastaları bu proteini mitokondride biriktirerek oksidatif stresin artmasına ve enerji üretiminin azalmasına neden olur.
• Parkin proteini (E3 ubikitin ligazı) ve PINK1 proteini, escort şişli yıkım için hasarlı mitokondrileri işaretlemekten sorumludur. Parkinson hastalığı olan hastalar bu proteinlerin düşük seviyelerine sahiptir.
• Hasarlı, düşük işleyen mitokondriler bozulmaz ve hücrede kalır.
• Alfa-sinüklein birikmeye devam ederek nörodejenerasyona neden olur
Diyabet
Hem tip 1 hem de tip 2 diyabetli hastalarda yanlış mitokondriyal fonksiyon görülmüştür. Solunum için glikoz eksikliğinin yanı sıra, diyabetik hastaların hücrelerindeki mitokondri ağı ve şekli anormal olabilir. Diyabetik hastalarda mitokondri, hücre boyunca küçük parçalara ayrılmış ağlara (artan bölünme, azalmış füzyon) ayrılır. Bu hem tip 1 hem de tip 2 diyabette gözlenmiştir. Tip 2 diyabet, hücrelerde insülin direnci ile karakterize edilir ve solunum için mevcut glikoz miktarını azaltır. Bu ATP üretimini ve dolayısıyla hücre için mevcut olan enerjiyi azaltır.
Mitokondriyal disfonksiyonun insülin direncine veya bunun bir semptomuna neden olup olmadığı bilinmemektedir. Bazı araştırmacılar mitokondriyal disfonksiyonun bir semptomdan ziyade insülin direncinin bir nedeni olabileceğini öne sürmüşlerdir. Tip 2 diyabetli hastalarda enerji üretiminden sorumlu mitokondriyal protein düzeyleri azalmıştır.
Kalp yetmezliği
Kalp hücreleri kalbin pompalanmasına güç vermek için büyük ölçüde mitokondriye güvenir. Mitokondriyal disfonksiyon, oksidatif stresin birikmesi nedeniyle kalp yetmezliğinde görülür. Kalp yetmezliği olan hastalarda azalmış mitokondriyal aktivite görülür. Mitokondriler, elektron taşıma zincirlerinde daha düşük aktiviteye sahiptir. Bunun nedeni mitokondriya oksijen temini kaybıdır. Oksijen tedariki azaldığından, elektron taşıma zincirindeki elektronlar oksijen tarafından alınamaz. Bu, serbest radikaller üreten elektronların birikmesine yol açar.